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Erstellt am: 30.08.2022
Zuletzt geändert am: 06.02.2024
Inhalt des Beitrags:

Metabolisches Syndrom - Was ist das und wie entsteht es?

Seit vielen Jahren haben Wissenschaftler und Kliniker den Zusammenhang zwischen mehreren relativ häufigen Erkrankungen wie Bluthochdruck, abnormalem Glukosestoffwechsel (Diabetes und anderen milderen Formen der Glukoseintoleranz) und Fettleibigkeit erkannt. Die beobachtete Assoziation umfasste auch andere Faktoren wie abnormale Lipide (Cholesterin und Triglyceride), erhöhte Harnsäure und mikroskopische Mengen an Protein im Urin. Diese Assoziation hat viele Namen erhalten, darunter das Insulinresistenzsyndrom, das Syndrom X und das tödliche Quartett, und ist heute weithin als metabolisches Syndrom (MetSx) bekannt.

Die Relevanz von MetSx beruht auf seiner hohen Prävalenz sowohl in entwickelten als auch in weniger entwickelten Ländern und auf seiner Assoziation mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes mellitus. Dieser Review fasst die aktuellen Daten zur Diagnose und Prävalenz von MetSx weltweit, seinen Risikofaktoren, der klinischen Relevanz und der Behandlung zusammen. Diese Überprüfung wird auch einige der anhaltenden Kontroversen im Zusammenhang mit MetSx diskutieren, die große medizinischen Organisationen und anerkannte Behörden ausgelöst haben, und wie das Fehlen eines globalen Abkommens die Aufmerksamkeit von einer Epidemie ablenken kann, die alle Altersgruppen betrifft.

Diagnose

Obwohl es volle Übereinstimmung darüber gibt, dass mehrere Faktoren wie Bluthochdruck, abnormaler Glukosestoffwechsel, abnormale Lipide und Fettleibigkeit stark assoziiert sind und tatsächlich einen oder mehrere physiopathologische Wege gemeinsam haben können, gibt es eine signifikante Variabilität in der Art und Weise, wie MetSx definiert wird. Zum Beispiel verlangt die Weltgesundheitsorganisation (WHO) ein Maß für die Insulinresistenz, um die Diagnose von MetSx zu stellen, und schließt Mikroalbuminurie als mögliches Kriterium ein, während die International Diabetes Federation (IDF) das Vorhandensein von zentraler Fettleibigkeit verlangt, aber nicht die Dokumentation von Glukoseintoleranz oder Insulinresistenz erfordert, um das Vorhandensein von MetSx zu bestimmen.

Dieses Fehlen einer Standardmethode zur Definition der Diagnose von MetSx hat in der wissenschaftlichen Gemeinschaft zu Skepsis und sogar zu einigen Streitigkeiten zwischen großen medizinischen Organisationen geführt. Dieses Fehlen einer einheitlichen diagnostischen Methode macht es auch schwierig, die Ergebnisse von Studien zu vergleichen oder zu kombinieren, die die Inzidenz und Prävalenz von MetSx und die Wirkung therapeutischer Interventionen auf MetSx untersuchen.

Prävalenz

Die Prävalenz von MetSx wurde in mehreren Studien geschätzt, was zeigt, dass etwa ein Viertel der Bevölkerung diagnostische Kriterien für MetSx erfüllt. Nationale Umfragen, die mit ähnlicher Methodik durchgeführt wurden, belegen, dass die Prävalenz von MetSx in nur 10 Jahren um 25% gestiegen ist, parallel zur Zunahme der Prävalenz von Fettleibigkeit und Diabetes.

Die Prävalenz von MetSx ist bei amerikanischen Ureinwohnern und mexikanischen Amerikanern höher als bei nicht-hispanischen Weißen oder Afroamerikanern. Das Geschlecht scheint die Prävalenz von MetSx je nach Land oder ethnischer Gruppe zu beeinflussen. Zum Beispiel ist in Frankreich und den USA die Prävalenz von MetSx bei Frauen niedriger als bei Männern, während das Gegenteil bei amerikanischen Ureinwohnern und in der Türkei, Indien und anderen Teilen der Welt der Fall ist. Es ist nicht klar, warum diese länder- oder rassenbezogenen Unterschiede bestehen, aber sie können mit einigen genetischen Merkmalen und mit unterschiedlichen körperlichen Aktivitäten zwischen Männern und Frauen je nach Herkunftsland zusammenhängen. Die Prävalenz von MetSx nimmt auch mit dem Alter zu, wie aus Prävalenzstudien hervorgeht, die zeigen, dass MetSx bei Menschen über 50 Jahren sechsmal häufiger vorkommt als bei jungen Erwachsenen zwischen 20 und 29 Jahren. Diese erhöhte Prävalenz mit zunehmendem Alter kann einen sitzenden Lebensstil in älteren Gruppen widerspiegeln, der ein Hauptrisikofaktor für MetSx ist, aber auch die höhere Prävalenz mehrerer MetSx-Kriterien - wie Bluthochdruck, Diabetes und Fettleibigkeit - im Vergleich zu jüngeren Menschen.

Risikofaktoren

Aufgrund der gut dokumentierten genetischen Veranlagung für Diabetes / Insulinresistenz, Bluthochdruck, Dyslipidämie und Fettleibigkeit - alles Schlüsselkomponenten von MetSx - ist es klar, dass MetSx auch eine genetische Ursache hat. Darüber hinaus wird die genetische Theorie durch die Tatsache gestützt, dass einige ethnische Gruppen, wie Asiaten und Lateiner mit indianischen Vorfahren, eher Diabetes bei milderen Grad der abdominalen Fettleibigkeit entwickeln als Kaukasier. Die erhöhte Prävalenz von MetSx in den letzten Jahrzehnten kann jedoch nicht allein durch Gene erklärt werden, und Umweltfaktoren, die zu Fettleibigkeit führen, können wahrscheinlich den größten Teil der Schuld für die MetSx-Epidemie übernehmen.

Es wurde ausführlich dokumentiert, dass Fettleibigkeit wohl der wichtigste Risikofaktor für MetSx ist. Überschüssiges Körperfett ist in der Tat ein Hauptrisikofaktor für Insulinresistenz, ein Faktor, der von vielen als der zugrunde liegende Krankheitsmechanismus von MetSx angesehen wird. Wenn die Fettablagerungen im Körper zunehmen, steigt auch der Umsatz mit freien Fettsäuren und wirkt als starker Inhibitor der Insulinwirkung auf zellulärer Ebene. Der zweite Mechanismus, um zu erklären, warum Fettleibigkeit die Insulinresistenz fördert, besteht darin, dass erstere einen Leptinresistenz Zustand mit anschließender Erhöhung des Leptin Spiegels induziert, der auch ein potenzieller Inhibitor des Insulinrezeptors ist.

MetSx wurde mit einem systemischen Entzündungszustand in Verbindung gebracht. Fettleibigkeit erhöht die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen durch das Fettgewebe und die Leber. Tiermodelle haben gezeigt, dass Entzündungsmarker wie C-reaktives Protein Insulinresistenz verursachen können, was darauf hindeutet, dass systemische Entzündungen sowohl eine Ursache als auch eine Folge einer beeinträchtigten Insulinsensitivität sein können. Die Art und Weise, wie Fettleibigkeit für MetSx prädisponiert, ist jedoch nicht einfach, da, wie bereits erwähnt, einige Populationen MetSx auf niedrigeren Ebenen der Fettleibigkeit entwickeln und einige Menschen tatsächlich MetSx auch bei normalem Körpergewicht entwickeln können.

Andere dokumentierte Risikofaktoren für MetSx sind eine sitzende Lebensweise und eine Ernährung, die reich an raffinierten Kohlenhydraten und gesättigten Fettsäuren ist. Diese Faktoren sind unabhängig von dem Risiko für MetSx, das auf Fettleibigkeit zurückzuführen ist, obwohl eine sitzende Lebensweise und eine schlechte Ernährung für Fettleibigkeit prädisponieren. Dies kann durch die Ergebnisse einiger Studie veranschaulicht werden, bei der Patienten mit beeinträchtigten Nüchternglukose Spiegeln, die einem Trainingsprogramm zugeordnet waren, das eine Ernährungsberatung beinhaltete, das Risiko, an Diabetes mellitus zu erkranken, trotz eines recht bescheidenen Gewichtsverlusts von <2,5 kg um mehr als 50% reduzierten.

Die starke Assoziation zwischen Lebensstil und MetSx hat einige motiviert, es das "Lifestyle-Syndrom" zu nennen. In der Tat haben Veränderungen des Niveaus der körperlichen Aktivität und Verbesserungen in der Ernährung gezeigt, dass sie alle Komponenten von MetSx in verschiedenen Studien verbessern.

Klinische Implikationen des metabolischen Syndroms

Jede der Komponenten von MetSx wurde unabhängig voneinander mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht, einschließlich Myokardinfarkt, der Notwendigkeit einer koronaren Revaskularisation und Schlaganfall. Daher ist es nicht verwunderlich, dass MetSx auch mit einer höheren Rate von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Tod verbunden ist. Das Vorhandensein von MetSx ergibt ein zwei- bis viermal höheres Risiko für kardiovaskulären Tod im Vergleich zu denen, die keine der MetSx-Komponenten haben. Diese Risikoschätzung entspricht einem Gesamtcholesterinspiegel >300 mmHg oder dem Risiko, zwei Schachteln Zigaretten pro Tag zu rauchen. Das Risiko ist proportional zur Anzahl der positiven Kriterien für MetSx und scheint bei Männern etwas höher zu sein als bei Frauen. Die zweite große klinische Auswirkung von MetSx ist ein fast achtmal höheres Risiko, an Diabetes mellitus zu erkranken, verglichen mit denen ohne MetSx. Diabetes mellitus stellt weltweit eine der häufigsten Todes- und Behinderungsursachen dar, auch über die Folgen von Diabetes am Herzen hinaus. Diabetes mellitus ist in vielen Ländern die häufigste Ursache für Nierenerkrankungen und Blindheit im Endstadium und eine der Hauptursachen für Amputationen der unteren Gliedmaßen aufgrund von Gefäßinsuffizienz.

Aufgrund der Prävalenz von MetSx und der Stärke der Assoziation mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes stellt MetSx eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar.

Behandlung

Der Eckpfeiler des Managements von MetSx ist die Änderung des Lebensstils. Da die meisten Patienten mit MetSx sesshaft sind und schlechte Ernährungsmuster haben, gibt es in der Regel enormes Verbesserungspotenzial. Da Verhaltensänderungen nicht einfach sind, sollten Ärzte einen minimalistischen Ansatz vermeiden, der dem Patienten einfach sagt: "Sie müssen trainieren und abnehmen" - eine Empfehlung, die weniger als 20 Sekunden dauert.

Eine signifikante und nachhaltige Verhaltensänderung erfordert den Einsatz grundlegender Techniken, die von Psychologen und denjenigen, die an der Behandlung von Menschen mit Sucht arbeiten, beherrscht werden. Zu den Grundprinzipien für Verhaltensänderungen gehören: Motivation, Angst, Wunsch nach einem guten Gesundheitszustand, Wettbewerbsfähigkeit, Eitelkeit usw. Werkzeuge, um den Wandel zu erleichtern – Lernmaterial, Ausrüstung, Einrichtungen usw. und Werkzeuge, um die Aufrechterhaltung eines gesunden Verhaltens zu erleichtern.

Die Patienten müssen über die mit MetSx verbundenen Risiken informiert werden. Nur wenige Dinge überraschen Patienten mehr, wenn sie mit MetSx diagnostiziert werden, als zu erkennen, dass sie ein Risiko haben, das dem Rauchen von zwei Schachteln Zigaretten pro Tag entspricht. Leider sind sich die meisten Patienten ihres Zustands überhaupt nicht bewusst. Dies ist nicht verwunderlich, da nachgewiesen wurde, dass Ärzte dazu neigen, Risikofaktoren wie Fettleibigkeit zu ignorieren. Die Patienten müssen spezifische Anweisungen erhalten, wie sie ein Trainingsprogramm beginnen können, mit Details zu Art, Dauer, Intensität und Häufigkeit der Übung, die sie benötigen. Es ist nicht ungewöhnlich, dass Patienten die Menge an Bewegung, die sie tun, überschätzen, besonders wenn sie Aktivitäten mit geringer Intensität wie Golf spielen oder mit dem Hund spazieren gehen als mäßig intensive Aktivitäten betrachten. Ein paar überwachte Trainingseinheiten helfen den Patienten in der Regel, Selbstvertrauen in die Art und Weise zu gewinnen, wie sie trainieren können. Manche Menschen profitieren davon, einem Fitnesscenter beizutreten, das Komfort und Motivation bietet. Da etwa die Hälfte der Allgemeinbevölkerung erklärt, dass sie Bewegung hasst, ist es auch unerlässlich, dass Patienten Änderungen des Lebensstils als Investition in ihre zukünftige Gesundheit erkennen. So wie das Sparen von Geld für den Ruhestand keine Aktivität ist, die die Menschen lieben und auf die sie sich freuen, sollten Verhaltensänderungen den Patienten als wertvolle Investition für ein gesundes (zukünftiges) Leben und Ruhestand empfohlen werden.

Ernährungsempfehlungen sollten Anweisungen zur Portionskontrolle enthalten, um ein Verständnis für das Grundprinzip der Thermodynamik zu schaffen, dass Gewichtsverlust ein negatives Gleichgewicht zwischen Energieaufnahme und -aufwand erfordert. Ohne die Bedeutung von Bewegung zu minimieren, müssen die Patienten wissen, dass 30 Minuten Bewegung den zusätzlichen Muffin oder den zusätzlichen Bagel mit Frischkäse nicht rechtfertigen. Diese letzten beiden Nahrungsmittel haben weit mehr Kalorien, als ein erwachsener Mann in 30 Minuten zügigem Gehen verbrennen kann.

Jüngste Daten zeigen, dass Diäten, die reich an Gemüse und Protein mit einer gewissen Einschränkung der Kohlenhydrate - insbesondere raffinierten Kohlenhydraten - sind, die Insulinsensitivität unabhängig von Gewichtsveränderungen verbessern können. Empfehlungen sollten immer die Begrenzung der Aufnahme von gesättigten Fettsäuren, Transfettsäuren und Salz beinhalten. Da Ernährungsumstellungen auch schwierig sind, ist es manchmal notwendig, dass Patienten einen Ernährungsberater aufsuchen, an einem Kochdemonstrationskurs teilnehmen oder an einem kommerziellen Programm zur Gewichtsabnahme mit einem guten Ruf teilnehmen. Patienten müssen verstehen, dass es wichtiger ist, sich auf Ernährungsumstellungen und einen aktiveren Lebensstil zu konzentrieren, als sich auf die Menge der Gewichtsabnahme zu konzentrieren.

Medikamente

Einige Komponenten von MetSx können völlig außer Kontrolle geraten und erfordern eine pharmakologische Therapie. Wenn Blutdruckwerte 140mmHg systolisch oder 90mmHg diastolisch in mehr als einem Besuch überschreiten, müssen sie möglicherweise ein blutdrucksenkendes Medikament beginnen oder ein anderes hinzufügen, wenn sie bereits eines erhalten. Die Behandlung von Dyslipidämie sollte sich am zugrunde liegenden Risiko für oder Vorhandensein von Herz-Kreislauf-Erkrankungen orientieren, und der Schwerpunkt sollte auf der Beibehaltung des LDL-Cholesterins (Low-Density-Lipoprotein) in Zielwerten liegen. Versuchen Sie den HDL-Spiegel (High-Density-Lipoprotein) zu erhöhen oder Triglyceride mit Medikamenten zu reduzieren, sollten sich an den NCEP ATP III-Richtlinien orientieren, wenn sich diese beiden Lipidparameter nach einer Änderung des Lebensstils kaum ändern.

Die Evidenz für die langfristige Wirksamkeit der pharmakologischen Intervention bei der Gewichtsabnahme beschränkt sich auf drei Medikamente: Sibutramin, Orlistat und Rimonaban. Die Behandlung mit Sibutramin führt nach zwei Jahren zu einem signifikant stärkeren Gewichtsverlust als Placebo, aber das Medikament ist bei Patienten mit KHK kontraindiziert. Orlistat, ein Medikament, das die Aufnahme von Fett blockiert, verursacht einen Gewichtsverlust von etwa 2,2 kg mehr als Placebo nach vier Jahren, wobei signifikant mehr Patienten einen Verlust von >10% des anfänglichen Körpergewichts (26,2% bzw. 15,6%) erreichen.

Rimonaban, ein Canabinoid-Rezeptor-Blocker mit zentralen anorexigenen Eigenschaften, wurde in mehreren multizentrischen, randomisierten kontrollierten Studien untersucht. Rimonaban hat hervorragende Ergebnisse bei der Induktion der Gewichtsabnahme und der Verbesserung aller Komponenten von MetSx gezeigt. Nebenwirkungen, die mild und gut verträglich waren, beschränkten sich hauptsächlich auf Schwindel, Übelkeit und Durchfall. Da das Endocanabinoid-System auch eine Rolle bei der Stimmungskontrolle spielen kann, müssen Langzeitsicherheitsdaten bestätigen, dass Patienten, die Rimonaban einnehmen, keine höheren Raten von Depressionen oder Selbstmord entwickeln. Dieses Medikament ist jetzt in mehreren Ländern erhältlich und wird voraussichtlich innerhalb der nächsten Jahre in den meisten Ländern Europas und Nordamerikas weit verbreitet sein.

Es wurde auch gezeigt, dass die bariatrische Chirurgie das metabolische Syndrom verbessert, indem sie aufgrund einer signifikanten Abnahme der Kalorienzufuhr zu einem starken Gewichtsverlust führt. Typischerweise verbessern sich alle Elemente von MetSx nach der Operation, obwohl die dramatischste Verbesserung der Glukoseintoleranz / Insulinresistenz eintritt. Ein Jahr nach der Operation haben fast 70% der Patienten mit einer früheren Diagnose von Diabetes mellitus normale Nüchternglukose Spiegel ohne Insulin oder eine andere Art von pharmakologischer Therapie für Diabetes.

Schlüsse

MetSx ist eine häufige und tödliche Krankheit, deren Prävalenz in den letzten Jahren zugenommen hat. Trotz des Fehlens einer einheitlichen Definition besteht ein globaler Konsens über die Bedeutung und die Folgen dieser Erkrankung. Der Eckpfeiler im Management von MetSx ist die Änderung des Lebensstils. Patienten benötigen möglicherweise professionelle Unterstützung, um ihre individuellen Ziele der regelmäßigen Bewegung und Ernährung zu erreichen. Andere Behandlungsmethoden sind ebenfalls hilfreich, sollten aber als Hilfsmethoden betrachtet werden und sollten nur versucht werden, wenn Änderungen des Lebensstils nicht die erwarteten Ergebnisse erbracht haben.

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