Histamin - Definition und Funktion

Was ist Histamin?

Die meisten Menschen kennen Histamin wegen Antihistaminika, Medikamenten, die häufig zur Behandlung von Allergiesymptomen eingesetzt werden. Zu viel Histamin für zu lange führt zu einer langen Liste unerwünschter Wirkungen: Rötung, Juckreiz, Schwellung, laufende Nase, Nesselsucht und andere. Jeder, der seine Histamin Probleme überwinden möchte, muss damit beginnen, zu verstehen, was Histamin ist und wie es im Körper funktioniert. Histamin ist nicht nur schädlich, es hat auch einige schützende Rollen. Probleme treten normalerweise auf, wenn es nicht schnell genug abgebaut wird oder wenn es im Übermaß produziert wird und auf die falschen Rezeptoren abzielt.

Definition

Histamin ist ein biogenes Amin: das heißt, eine Verbindung, die in Ihrem Körper hergestellt wird und eine Amingruppe enthält. Andere biogene Amine umfassen Tyramin, Tryptamin, Putrescin, Cadaverin, Spermin und Spermidin. Diese werden von Bakterien bei unsachgemäßer Lagerung von Lebensmitteln produziert. Die meisten sind schädlich, während andere (insbesondere Spermidin) sehr vorteilhaft sein können. Histamin wurde 1910 vom Nobelpreisträger für Medizin 1936, Sir Henry H. Dale, entdeckt. Sein Name leitet sich vom griechischen Wort Histos ab, was Gewebe bedeutet, da viele Gewebe im ganzen Körper es ausdrücken. Die Leute sprechen über Probleme mit der Aktivierung von Mastzellen, Allergien und anderen Bedingungen der Histaminfreisetzung. Aber was genau passiert im Körper?

Die folgenden Zellen in Ihrem Körper produzieren, setzen es frei und speichern Histamin:

• Mastzellen und Basophile, Arten von weißen Blutkörperchen, die für allergische Reaktionen verantwortlich sind
• Enterochromaffin-ähnliche (ECL) Zellen in der Magenschleimhaut
• Histamin-freisetzende (histaminerge) Neuronen

Bei Menschen mit Histaminintoleranz, Nahrungsmittelallergien, IBD und IBS kann das Histaminsystem dysfunktional werden. Histamin baut sich auf und weicht von seinem typischen Verhalten ab. Wenn diese Veränderungen an Dynamik gewinnen, können sie das Gleichgewicht der Immunzellen verschieben und die Barriere Integrität im Darm verringern. Dies löst alle entzündlichen Symptome aus, die die meisten Menschen nur allzu gut erkennen. Andere Zellen können auch Histamin produzieren, aber in viel niedrigeren Konzentrationen. Diese Zellen können Histamin nicht speichern, also müssen sie es sofort freisetzen. Ein Enzym namens Histidin-Decarboxylase (HDC) bildet Histamin aus der Aminosäure Histidin. Bestimmte Mikroben, einschließlich einiger Darmbakterien, haben auch das HDC-Enzym und können Histamin aus Histidin produzieren. Dies mag wie ein Problem klingen, aber Forscher denken, dass spezifische Histamin produzierende probiotische Bakterien (wie Lactobacillus rhamnosus) von Vorteil sein könnten. Immun-, Magen- und Gehirnzellen können Histamin freisetzen, wenn der Körper es verlangt. Kommt dieser Prozess aus dem Gleichgewicht, löst zu viel Histamin Entzündungen und Allergien aus. Zwei Enzyme steuern den Histaminabbau: Histamin-N-Methyltransferase (HNMT) und Diaminoxidase oder DAO. Diese Enzyme sind extrem wichtig. Wenn einer von beiden eine Fehlfunktion aufweist, kann Histamin im ganzen Körper dramatisch ansteigen.

HNMT

HNMT ist das wichtigste Histamin abbauende Enzym im Gehirn. Es baut Histamin in den Zellen ab, ohne in den Blutkreislauf freigesetzt zu werden. Leber, Milz, Darm, Prostata, Eierstöcke, Nieren und Lunge enthalten es auch.

Methylierung

HNMT baut Histamin ab, indem es methyliert wird. Auf dieser Grundlage behaupten verschiedene Blogs, dass Menschen mit hohem Bluthistamin "Untermethylatoren" und solche mit niedrigem Bluthistamin "Übermethylatoren" sind. Das Problem dabei ist, dass Über- und Untermethylierung wahrscheinlich nicht in allen Geweben und Organen im ganzen Körper gleichzeitig stattfinden werden. Menschen können eine niedrige Darm-HNMT und eine normale Gehirn-HNMT haben. Dies macht jemanden nicht immer zu einem Über- oder Untermethylierer. Die Reaktion eines Individuums auf Histamin kann gewebe- oder organabhängig sein. Darüber hinaus können mehrere andere Ursachen als eine niedrige HNMT-Aktivität / Untermethylierung Histamin erhöhen, wie z.B.:

• Reduzierte DAO-Aktivität (die häufigste Ursache für Histaminintoleranz)
• Höhere Histaminproduktion
• Erhöhte Histaminaufnahme

DAO

DAO ist das wichtigste Histamin abbauende Enzym im Darm, im Bindegewebe, in der Plazenta und in den Nieren. Dieses Enzym wird in das Blut freigesetzt. Es kann daher Histamin abbauen, das außerhalb der Zellen gefunden wird. DAO baut auch andere biogene Amine wie Putrescin und Spermidin ab. Viele Quellen behaupten, dass DAO-Mangel der Histaminintoleranz und -empfindlichkeit zugrunde liegt. Dies ist möglich, aber es ist nur eine wahrscheinliche Ursache. Um die Sache noch schlimmer zu machen, sagt uns das Testen von DAO im Blut wenig über seine Aktivität im Darm aus. DAO- und HNMT-Enzyme bauen Histamin ab. Wir können nur die HNMT- oder DAO-Aktivität einer Person schätzen, da es noch keine zuverlässigen Tests gibt, um sie zu messen.

Histamin Funktion & Rezeptoren Übersicht

Im Nervensystem wirkt Histamin als Botenmolekül oder Neurotransmitter. Es spielt eine Schlüsselrolle im Schlaf-Wach-Zyklus, Appetit, Motivation, Lernen, Gedächtnis und Sexualverhalten. Im Magen stimuliert Histamin die Säuresekretion. Im Rest des Körpers intensiviert Histamin die Immunantwort, zieht glatte Muskeln und Atemwege zusammen, erweitert die Blutgefäße und aktiviert juckende und schmerzassoziierte Nervenzellen. Diese ähneln Symptomen, die bei Allergien und anderen Zuständen auftreten, bei denen Histamin erhöht ist.

Rezeptoren

• Auf der Oberfläche der Zielzellen bindet Histamin an vier spezifische Histamin Rezeptoren - H1R, H2R, H3R und H4R -, die seine Funktionen ausführen. Histamin hat oft gegensätzliche Rollen, je nachdem, welchen Rezeptor es aktiviert.
• H1R kommt hauptsächlich im Gehirn, in den Atemwegen, in Blutgefäßen und in den weißen Blutkörperchen vor. Im Gehirn erhöht es die Wachheit, reduziert den Appetit und erhöht den Durst. H1R-Aktivität kann Allergiesymptome wie Rötung, Juckreiz, Schwellung, laufende Nase, Atemwegsverengung, Anaphylaxie, Pinkeye (Konjunktivitis) und Nesselsucht hervorrufen.
• H2R kommt hauptsächlich im Gehirn, im Magen, in den weißen Blutkörperchen, im Herzen und in anderen inneren Organen (glatte Muskulatur) vor. Es entspannt die glatte Muskulatur in den Blutgefäßen, der Gebärmutter und den Atemwegen.
• Durch Histamin aktiviert, hemmt H2R sowohl die Th1- als auch die Th2-Immunantwort, stimuliert die Magensäuresekretion, erhöht die Herzfrequenz und reduziert die Knochendichte.
• H3R kommt hauptsächlich in Histamin freisetzenden Nervenzellen im Gehirn und enterochromaffinähnlichen Zellen im Magen vor. H3R verhindert die Freisetzung von Histamin und wendet sich oft gegen die Aktivität anderer Histamin Rezeptoren. H3R-Aktivität fördert den Schlaf und reduziert Juckreiz.
• In verschiedenen Teilen des Gehirns senkt es auch Acetylcholin, Dopamin, Serotonin, Noradrenalin, GABA und Glutamat. Es fördert die Alkoholpräferenz. Das heißt, H3R-Aktivität kann dazu führen, dass Sie ein Getränk haben möchten.
• H4R wird im Knochenmark und in den weißen Blutkörperchen gefunden. Es ist auch in kleineren Mengen in Milz, Thymus, Lunge, Dünndarm, Dickdarm und Herz vorhanden.
• Es aktiviert weiße Blutkörperchen, die an Entzündungsreaktionen beteiligt sind. H4R ist auch für die Zytokin Freisetzung verantwortlich (erhöht IL-1 7 und Th2 Zytokine IL-4, IL-5 und IL-13).
• Einige Histamin Rezeptoren lösen Entzündungen und allergische Symptome aus (H1R und H4R) und andere erhöhen die Magensäure (H2R). Ein Rezeptor (H3R) stellt sich ihnen entgegen und verhindert die Freisetzung von Histamin.

Genetik

HDC kodiert für Histidin-Decarboxylase, das Enzym, das Histamin produziert. Einige HDC-Genvarianten sind mit allergischer Rhinitis assoziiert. 

• rs16963486

HNMT

Kinder mit einer Variante von HNMT entwickeln doppelt so häufig ein Ekzem, während eine andere Variante mit chronischer Nesselsucht assoziiert ist. Lebensmittelzusatzstoffe können ADHS-Symptome verschlimmern und die Freisetzung von Histamin auslösen. Der AA-Genotyp bei rs1050891 (eine Variante, die auch C939T genannt wird) war mit mehr ADHS-Verhalten bei Kindern verbunden, die bestimmten Lebensmittelfarbstoffen und -zusatzstoffen ausgesetzt waren (Sonnenuntergangsgelb, Carmoisin, Tartrazin, Ponceau 4R, Chinolingelb, Allurarot AC und Natriumbenzoat). Höheres Histamin könnte der Schuldige sein. Bestimmte HNMT-Genvarianten sind mit Ekzemen und ADHS-Verhalten bei Kindern assoziiert.

Diaminoxidase (DAO)

DAO kodiert für Diaminoxidase, das Enzym, das Histamin im Darm und im Gewebe abbaut. Hier sind einige wichtige DAO-Gen-SNPs:

• rs1005390
• rs1049793
• rs17173637
• rs10156191
• rs1049742
• rs2052129
• rs2071517

Sowohl bei rs10156191 als auch bei rs1049742 ist das T-Allel mit geringerer DAO-Aktivität, Migräne und Empfindlichkeit gegenüber NSAID-Schmerzmitteln (Aspirin, Ibuprofen) verbunden. Zwei T-Allele haben eine stärkere Assoziation als ein T-Allel. Bestimmte Genmutationen, die die DAO-Genaktivität senken, wurden mit bestimmten Histaminen bedingten Gesundheitsproblemen in Verbindung gebracht. Varianten des H4R-Gens wurden mit Ekzemen und infektionsinduziertem Asthma in Verbindung gebracht. Die Anzahl der H4R-Kopien korreliert mit der Inzidenz von Arthritis, Proteinurie und antinukleären Antikörperanomalien bei systemischem Lupus erythematodes (SLE). Das MS4A2-Gen kodiert für eine Untereinheit des IgE-Rezeptorproteins, das allergische Reaktionen beeinflusst und auf der Oberfläche von Histamin produzierenden Mastzellen zu finden ist. Mutationen in diesem Gen sind mit Asthma und Fibromyalgie, entzündlichen Zuständen mit überaktiven Mastzellen assoziiert.

• rs512555
• rs569108
• rs983392